2077-ben járunk, mintegy 200 évvel a Földet szinte teljes egészében kipusztító nukleáris holokauszt után. A helyszín Boston, Massachusetts állam, amely szintén teljesen elpusztult az atomkatasztrófa következtében. Ebben a világban már nincsenek szabályok, a régi értékrend teljesen eltűnt, de amíg él ezen a Földön ember, és vannak társai, addig talán van remény arra, hogy ebben a veszélyes, poszt-apokaliptikus környezetben is megtaláljuk az élet értelmét. Többek között ezt kutatjuk majd egy névtelen hős oldalán, aki a Vault 111 utolsó túlélőjeként az utóbbi két évszázadot hibernációban töltötte, most pedig készen áll arra, hogy megismerkedjen mindazzal, amit az emberiség utolsó maradéka megpróbált felépíteni a történteket követően.

Amint megalkotjuk saját karakterünket, és kilépünk a menedék biztonságából, egy egészen újfajta, mutánsokkal és veszélyekkel teli poszt-apokaliptikus világot ismerhetünk meg, illetve fedezhetünk fel szabadon, ahol a szerepjátékok legszebb hagyományai köszönnek majd vissza kalandozásaink során. A Fallout 4 minden tekintetben a közvetlen előd nyomdokaiban jár, ezáltal teljesen szabadon belebonyolódhatunk majd a Boston környékén kialakult frakciók problémáiba, megismerkedhetünk az új szabályokkal, megtanuljuk majd, hogy a szavaknak és a párbeszédeknek óriási erejük van – a történetet is befolyásolhatjuk ilyen formában –, de eközben a harc elől sem menekülhetünk el soha. A Bethesda legújabb szerepjátékában ugyanis lesznek konfliktusok, amelyeket nem tudunk diplomatikus úton rendezni, sőt bármikor belebotolhatunk sugárzástól mutálódott szörnyekbe, amikor csak a fegyverek erejével, és fejleszthető képességeinkkel tudjuk majd megoldani a problémát.

A Fallout 4 harcrendszere minden tekintetben az előző epizódra épül – ismét a taktikus, testrészekre koncentráló összecsapások kerültek a középpontba –, miközben a játékmenet alapjai sem változtak meg, mindössze kibővültek kissé. Azon túl ugyanis, hogy velünk lesz egy négylábú barátunk, lehetőségünk lesz saját házat építeni, amit nem csak csinosíthatunk majd, hanem bizonyos esetben védelméről is gondoskodnunk kell. Visszatér ezen felül a sorozat sajátosságának számító Pip-Boy, ami folyamatosan hasznos segítséggel lát el minket a veszélyes vidék felkutatása során, miközben több ezer tárgyat gyűjthetünk össze annak érdekében, hogy a craft-rendszer segítségével fegyvereket, páncélokat vagy egyebeket készíthessünk belőlük. Egy atomkatasztrófa utáni világban ugyanis minden értéket képvisel majd, még a legutolsó rozsdás csavar is.