Az Assassin's Creed III egy teljesen új földrészre, Amerikába, kalauzol el téged, ahol a XVIII-ik század második felében játszódnak az események, méghozzá egy félig angol, félig indián Bérgyilkos fõszereplésével. A történet 30 évet fog felölelni, mely az 1753-as évtõl egészen 1783-ig tart. Ráadásként olyan jelentõs események részesei lehetsz, mint az amerikai függetlenségi háború, vagy a boston-i teadélután.
Az új környezet és új fõhõs megannyi újdonságot fog magával hozni az Assassin's Creed III-ba, hisz az indán neveltetés-nek köszönhetően a Connor leginkább az általa jól ismert indián harci szekercét és íjat használja, de természetesen a kor modern fegyverei sem ismeretlenek számára. Ráadásul a megváltozott környezet más lehetõséget is rejt. A XVIII-ik századi Amerika merõben más, mint a XVI-ik századi Róma vagy Isztambul. New York és Boston városa kisebb, nem annyira modern, valamint a kalandok nagy része a vadonban, a természetes tájakon játszódik, ahol a hatalmas erdõk uralják a terepet. Immáron már itt kell bizonyítanod és túlélned a mindennapokat!