A játékos a játék nagy részében Néroként játszik. Fel van szerelve a Vörös Királynő kardjával, a Blue Rose revolverrel és az ördöghozója erejével. A Red Queen egy Exceed Gauge-t tartalmaz, amely akár 3 fokozatig tölthető, lehetővé téve a következő támadásokat, amelyek erősebbek, mint a normál vágás, amíg a mérőeszköz ki nem ürül. Nero is rendelkezik az ördöghozó erejével, és képes arra, hogy ellenségei felé húzza magát, vagy fordítva. Az Ördöghozó használható környezetérzékeny dobástámadásokhoz is, amelyek nagy sebzést és különféle hatásokat okoznak az ellenségtől függően. A Nero's Devil Bringer új képességekre is szert tesz a játék során, többek között képes felismerni a titkos küldetéseket vagy a Red Orbs gyorsítótárát. Nero végül megszerzi a Devil Trigger használatának képességét, miután megszerezte a Yamato néven ismert katanát . Ez növeli Ördöghozójának erejét, és a támadásait erősebb változatokra változtatja, különböző animációkkal.