Amerika, 1899. A vadnyugat hőskora lassan véget ér, ahogy a törvény emberei az utolsó bűnbandákat is levadásszák. Aki nem hajlandó megadni magát, halál fia. 

Arthur Morgan és a Van der Linde banda egy félresikerült rablási kísérlet miatt menekülni kényszerül Blackwater városából. Miközben szövetségi ügynökök és az ország legjobb fejvadászai lihegnek a nyomukban, a bandának nincs más választása, mint hogy a túlélés érdekében rabolva és fosztogatva átverekedjék magukat Amerika könyörtelen belvidékein. Amikor az egyre élesedő belső ellentétek a banda szétszakításával fenyegetnek, Arthur kénytelen eldönteni, hogy saját elveihez marad hű, vagy a bandához, amely felnevelte.

A Grand Theft Auto V és a Red Dead Redemption fejlesztőinek új alkotása, a Red Dead Redemption 2 epikus mese az életről Amerikában, a modern kor hajnalán.